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Toxicological Evaluation by Reiterated Administrations of IOR C5 Monoclonal Antibody in Female Rats Pérez, Rita M.; Bello, José L.; Rodríguez, Juan C.; Calderón, Carlos F.; Ávila, Ana D.; Montalvo, Martha & Martínez, Ricardo Abstract To carry out immunogammagraphic diagnosis, monoclonal antibodies (MAbs) are administered to patients in a single dose. For this reason, the studies of their toxic effects after several administrations are carried out for relatively short periods. The objective of this work was to evaluate the toxicity of the MAb IOR C5 proposed for the diagnosis of colorectal lesions in 15 reiterated administrations to Sprague Dawley rats. Three dose levels of 0.11, 1.10 and 2.75 mg/kg of weight were evaluated. MAb IOR C5 was administered intravenously. Body weight was registered weekly after the administration of MAb IOR C5, as well as the consumption of water and food. Two samplings were carried out. The first was taken the day after the last administration, and the second one 14 days later. Hematological and biochemical indexes were determined, including the levels of the serum enzymes aspartate-amine transferase and alanine-amine transferase. Toxicity effects are not to be attributed to the administration of the product. An anatomopathologycal macroscopic study was carried out in liver, spleen, kidneys, stomach, heart, small intestine (duodenum-jejunum-ileum), and lungs, as well as their histological study. Organ inspection did not evidence macroscopic alterations. No differences were observed between the control group and that of the maximal dose (2.75 mg/kg). Lesions were not specific of any group, and they were randomly present in both groups. For this reason, we can say that they are not related to treatment. The reiterated intravenous administration of MAb IOR C5 in freeze-dried form does not cause alterations that can be attributed to toxic effects in rats. Keywords ALAT, ASAT, monoclonal antibodies, reiterated administration, Sprague Dawley rats, toxicity

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Evaluación Toxicológica del Anticuerpo Monoclonal IOR C5 en Administraciones Reiteradas en Ratas Hembras Pérez, Rita M.; Bello, José L.; Rodríguez, Juan C.; Calderón, Carlos F.; Ávila, Ana D.; Montalvo, Martha & Martínez, Ricardo Resumen Para la realización de diagnósticos inmunogammagráficos, los anticuerpos monoclonales (AcM) se administran en una dosis única al paciente, por lo que los estudios sobre los efectos de toxicidad después de varias administraciones se realizan durante períodos relativamente cortos. En este trabajo se evalúa la toxicidad del AcM IOR C5, propuesto para el diagnóstico de lesiones colorrectales en 15 administraciones reiteradas a ratas Sprague Dawley. Se evaluaron tres niveles de dosis: 0,11; 1,10 y 2,75 mg/kg. El AcM IOR C5 se administró por vía endovenosa. El peso corporal y el consumo de agua y alimentos, se registraron semanalmente después de la administración del AcM IOR C5. Se realizaron dos muestreos: el primero, al día siguiente de la última administración, y el segundo, transcurridos 14 días. Se determinaron algunos índices hematológicos y bioquímicos, incluidos los niveles de las enzimas aspartato-amino-transferasa y alanina-amino-transferasa en suero, sin que se encontraran efectos de toxicidad atribuibles a la administración del producto. Se realizaron los estudios anatomopatológico (por inspección macroscópica) e histopatológico del hígado, el bazo, los riñones, el estómago, el corazón, el intestino delgado (duodeno-yeyuno-íleon) y los pulmones. La inspección de los órganos no evidenció alteraciones macroscópicas. Según los resultados del estudio histopatológico, no se observaron diferencias entre el grupo control y el de la dosis máxima del ensayo (2,75 mg/kg de peso). Las lesiones no fueron específicas de un grupo porque se presentaron aleatoriamente en ambos grupos, por lo que se puede decir que su aparición no está relacionada con el tratamiento. La administración reiterada del AcM IOR-C5 en forma liofilizada por vía endovenosa, no produce alteraciones que puedan atribuirse a efectos tóxicos en las ratas. Palabras-clave administraciones repetidas, ALAT, anticuerpos monoclonales, ASAT, ratas Sprague Dawley, toxicidad

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