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Dianzani, Ferdinando & Capobianchi, Maria Rosaria Resumen Ampliamente reconocidos como un mecanismo defensivo importante contra infecciones virales, los interferones (IFN), sobre todo cuando estan presentes en el organismo por periodos de tiempo prolongados, pueden asociarse a condiciones patologicas como enfermedades autoinmunes y degenerativas. Mas recientemente, en la infeccion por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) avanzada se ha hallado activacion prolongada de IFN a titulos que se corresponden con la actividad de la enfermedad. Este IFN, que es antigenicamente identico a IFN alfa humano pero es inestable a pH bajo, es realmente una mezcla de IFN alfa con otras citoquinas acido-labiles, incluyendo IFN gamma, cuya accion simultanea da lugar a una actividad sinergica que desaparece al inactivar el IFN gamma. In vitro se puede inducir este tipo de IFN por celulas infectadas con VIH o por la glicoproteina gp120 del VIH purificada. De hecho, celulas mononucleares perifericas (PBMC), cultivadas en presencia de gp120, muestran aumento de la produccion de IFN alfa y gamma y de IL-6, TNF, IL-1, IL-10, e IL-8. Tambien se ha observado activacion significativa de celulas B, con el incremento de la liberacion tanto de IgG como de IgM. Ademas, una proporcion significativa de las PBMC estimuladas por gp120 sufre apoptosis. Mientras concentraciones altas de IFN alfa inhiben la replicacion del VIH y reduce la infectividad de VIH proveniente de celulas infectadas cronicamente, el IFN gamma determina el enriquecimiento de la cubierta del VIH en moleculas de adhesion, lo que conduce a ampliar el espectro de hospederos del VIH, a la infeccion de celulas carentes del receptor CD4 y a una facilitacion de la transmision mediada por celulas. Estos datos argumentan a favor de un posible papel patogenico del IFN en la infeccion por VIH, al menos bajo ciertas condiciones. Palabras-clave IFN, alpha interferon, gamma interferon, acid-labile, HIV, AIDS

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Interferon as a possible pathogenetic factor in HIV infection Dianzani, Ferdinando & Capobianchi, Maria Rosaria Abstract Widely recognized as an important defensive mechanism against viral infections, interferons (IFN), especially when present in the body for prolonged periods of time, may be occasionally associated to pathological conditions such as autoimmune diseases or degenerative disorders. More recently prolonged IFN activation has been found in advanced HIV infection at titers commensurate with the disease activity. This IFN, that is antigenically identical to human alpha IFN but is unstable at low pH, is actually a mixture of alpha IFN with other acid labile cytokines, including gamma IFN, whose simultaneous action gives rise to a synergistic activity that is not longer observed after inactivation of IFN gamma. In vitro this IFN type can be induced by HIV infected cells or by purified HIV glycoprotein gp120. In fact, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) cultivated in the presence of gp120 show enhanced production of IFN alpha and gamma and of IL-6, TNF, IL-1, IL-10, and IL-8. Moreover, a significant activation of B cells has been observed, leading to the enhancement of both IgG and IgM release. Furthermore a significant proportion of gp120 stimulated PBMC undergo apoptosis. While high concentrations of IFN alpha inhibit HIV replication and reduce infectivity of HIV from chronically infected cells, IFN gamma determines enrichment of adhesion molecules on HIV envelope, leading to widening of HIV host spectrum and infection of cells lacking, the major CD4 receptor and to facilitated cell mediated transmission. These data argue for a possible pathogenetic role of IFN, at least under certain conditions of HIV infection. Keywords IFN, alpha interferon, gamma interferon, acid-labile, HIV, AIDS

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