Biotecnología Aplicada 1998;15:137-140
Novel pathways for negative regulation of inflammatory cytokines
Alberto Mantovani
Code Number: BA98020
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ABSTRACT
Inflammatory cytokines act in cascades. Pro and anti-inflammatory
signals regulate the production of primary and secondary inflammatory
cytokines. A number of studies have investigated the actual role played by
the two receptors, RI and RII, in interleukin (IL)-1 signaling. All
available evidences, including tissue distribution and monoclonal
antibodies blocking studies, indicate that IL-1-induced activities are
mediated exclusively via the IL-1RI, whereas IL-1RII has no signaling
activity and inhibits IL-1 effects by acting as a decoy for IL-1, thus
sequestering it and preventing the cytokine from binding to the IL-1RI.
IL-1RII may represent a physiological pathway of inhibition of IL-1.
Induction of expression and release of the IL-1RII may contribute to the
antiinflammatory properties of Th2-derived cytokines and glucocorticoids.
Other studies on chemokine receptors show that lipopolysaccharides cause a
drastic and rapid downregulation of the expression of CCR2, a receptor for
macrophage chemotactic proteins (MCP)-1 and -3.
Keywords: inflammation, interleukin-1, receptors, chemokines
RESUMEN
Las citoquinas inflamatorias actúan en cascadas. Las
señales pro y anti-inflamatorias regulan la producción de
citoquinas inflamatorias primarias y secundarias. Varios estudios han
investigado el verdadero papel que juegan los dos receptores, RI y RII, en
la señalización de la acción de la interleuquina
(IL)-1. Todas las evidencias disponibles, incluyendo estudios de
distribución tisular y de bloqueo con anticuerpos monoclonales,
indican que las actividades inducidas por IL-1 son mediadas exclusivamente
a través del IL-1RI, mientras que el IL-1RII no tiene actividad de
transducción de señal e inhibe los efectos de la IL-1
actuando como un desvío para la IL-1, secuestrándola y
evitando que la citoquina se una al IL-1RI. El IL-1RII puede representar
una vía fisiológica de inhibición de la IL-1. La
inducción de la expresión y liberación del IL-1RII
puede contribuir a las propiedades anti-inflamatorias de las citoquinas
derivadas de las células Th2 y los glucocorticoides. Otros estudios
sobre receptores de quimioquinas muestran que los lipopolisacáridos
causan una regulación negativa drástica y rápida de la
expresión del receptor CCR2, para las proteínas
quimiotácticas de macrófagos (MCP)-1 y -3.
Palabras claves: inflamación, interleuquina-1, receptores,
quimoquinas
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