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Heterogeneidad clínica y mutacional en pacientes colombianos con Pelizaeus Merzbacher
Velasco Parra, Harvy Mauricio; Maradei Anaya, Silvia Juliana; Acosta Guio, Johanna Carolina; Arteaga Diaz, Clara Eugenia & Prieto Rivera, Juan Carlos
Resumen
Descripción del caso: La enfermedad de Pelizaeus Merzbacher es una
leucodistrofia ligada al X que causa encefalopatía espástica crónica
en la infancia. Su etiología es genética, por duplicaciones u otros
trastornos de la dosis génica o mutaciones puntuales del gen PLP1,
lo que condiciona la formación anormal de las vainas de mielina
principalmente en el sistema nervioso central. Clínicamente se
caracteriza por un cuadro de retardo del neurodesarrollo, nistagmus y
espasticidad, con neuroimágenes que evidencian la dismielinización.
Presentamos una serie de siete casos colombianos con esta
leucodistrofica en la que describimos fenotípica y genotípicamente la
heterogeneidad de esta enfermedad en nuestra población.
Hallazgos clínicos: Todos los pacientes analizados fueron de sexo
masculino, con edad promedio de inicio de síntomas hacia los
ocho meses de vida. La edad media al diagnóstico fue de 5 años 5
meses, siendo más frecuente el diagnóstico de PMD clásica que el
tipo connatal. Se describe retardo del desarrollo motor en el 100%
de los casos, acompañado de nistagmus en el 28.7 %. 85.7 % de los
casos tenía algún grado de espasticidad, 71.4 % signos cerebelosos,
57.0 % hipotonía, y hasta en 28.5 % se evidenciaron movimientos
anormales. Solo tres pacientes lograron marcha, aunque patológica.
En los dos pacientes con la forma connatal se documentó una edad
maduracional motora en el rango de Alerta, de acuerdo a la escala
abreviada del desarrollo de la OMS. En todos los casos se detectó
algún tipo de anormalidad en el estudio imagenológico cerebral.
Estudios Moleculares y Resultados: El diagnóstico molecular se
empleó en la mayoría de los casos (85.7 %), encontrando alteraciones
en la dosis génica en el 28.5 % y tres diferentes mutaciones puntuales.
Relevancia clínica: Dados los hallazgos en los resultados del estudio
molecular, sugerimos que en el abordaje diagnóstico confirmatorio
para la población colombiana se debería contemplar en un mismo
tiempo tanto la secuenciación como el estudio de variantes del
número de copias del gen afectado, contrario a lo sugerido en literatura
mundial en la que se inicia con estudio para duplicación / deleción.
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