Biotecnologia Aplicada Elfos Scientiae ISSN: 0684-4551 Vol. 14, Num. 4, 1997, pp. 219-225

Infeccion por rotavirus en el hombre

Silian Cruz Leon

Division de Inmunotecnologia y Diagnostico. Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia. Apartado postal 6162, Ciudad de La Habana, Cuba. E-mail: jorge.gavilondo@cigb.edu.cu

Recibido en diciembre de 1996. Aprobado en julio de 1997.

Code Number:BA97050
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ABSTRACT

Acute diarrhea diseases due to rotavirus have shown high levels of morbidity and mortality. The infections affect more than 90 % of the children under 3 years of age. General characteristics of virus: structure, pathogenesis and epidemiology and immunity, among others are expressed in this review. Particular attention is given to the recent vinculation between this virus with the central nervous system (CNS). Experimental and clinical evidences are shown in this work, although they are not concluding for the moment. We consider that this fact is very important and must be given special attention in the future.

Key words: rotavirus, gastroenteritis, reovirus, central nervous system

RESUMEN

Las enfermedades diarreicas agudas provocadas por rotavirus presentan elevados indices de morbilidad y mortalidad. Las infecciones por esta causa afectan a mas del 90 % de los ninos menores de 3 anos. En esta revision se exponen caracteristicas generales del virus: estructura, epidemiologia y patogenesis e inmunidad, entre otros aspectos. Se brinda particular atencion a la reciente vinculacion de los rotavirus con el sistema nervioso central (SNC) y se aportan evidencias al respecto, tanto clinicas como experimentales, las cuales son sugestivas pero aun no concluyentes. Consideramos que este hecho tiene gran relevancia y se le debe brindar una atencion especial en el futuro.

Palabras claves: rotavirus, gastroenteritis, reovirus, sistema nervioso central

Introduccion

Las enfermedades diarreicas agudas son de gran importancia en la salud publica en el ambito mundial, pues son la mayor causa simple de morbilidad y mortalidad (1). Los rotavirus son los agentes etiologicos conocidos mas importantes de gastroenteritis no bacteriana en humanos, y afectan especialmente a recien nacidos y a ninos pequenos. La gastroenteritis infantil provocada por rotavirus es deshidratante y severa, y es responsable de entre un 35 y un 50 % de las hospitalizaciones durante el primero y segundo anos de vida. Practicamente, todos los ninos son infectados en los primeros 3-5 anos de vida (2).

Las muertes por infeccion con este virus no son comunes en paises desarrollados, aun asi, por ejemplo, en los Estados Unidos, entre 1979 y 1985, las infecciones por rotavirus provocaron alrededor de 3,1 millones de casos de diarrea, de 65 000 a 70 000 hospitalizaciones y 125 muertes por ano (3). En los paises en desarrollo se estima que ocurren mas de 125 millones de casos de diarrea por rotavirus en ninos menores de 5 anos, de los cuales 18 millones son moderadamente severos, con mas de 800 000 muertes por ano (4).

El virus se encuentra en grandes cantidades en las heces fecales durante los episodios de diarrea, y son trasmitidos por la via fecal-oral, aunque se considera posible la transmision por via respiratoria (5, 6). Los rotavirus infectan tambien a animales, pero la transmision de animal a humano no ha sido documentada hasta el momento. Si bien se han reportado segmentos de genes de cepas de rotavirus humanos con alta homologia con los genes del virus en animales (2-8), hasta el presente este hecho no parece tener importancia clinica o epidemiologica.

Estructura del virus, clasificacion y composicion antigenica

Los rotavirus conforman un genero dentro de la familia Reoviridae. Las particulas virales maduras tienen aproximadamente 75 nm de diametro y poseen una capsida proteica icosahedrica de tres capas: la capa externa, desde la que se proyectan 60 protuberancias de 120 A, la capa intermedia y la capa del nucleo inerte. Las particulas contienen ARN polimerasa y otras enzimas capaces de producir los transcriptos de ARN (9).

La estructura de los rotavirus es fuertemente dependiente de la concentracion de Ca^2+ del medio. Durante el ciclo de replicacion, desde la entrada hasta la liberacion de la progenie viral, las diferentes fases de formacion del virion estan caracterizadas por distintas concentraciones de Ca^2+, que son determinantes para cada uno de estos procesos (10).

La replicacion viral ocurre en el citoplasma de las celulas infectadas, donde las particulas virales son formadas por brote dentro del reticulo endoplasmatico, las particulas recubiertas son transientes en ese estado de morfogenesis, las particulas maduras no son recubiertas y los viriones son liberados de las celulas infectadas por lisis celular (9).

El nucleo contiene 11 segmentos de ARN de doble cadena. Cada uno de estos segmentos codifica para una de las 6 proteinas estructurales (VP1-VP4, VP6 y VP7) o una de las 5 proteinas no estructurales (NSP1-NSP5) (11, 12). El centro o nucleo del virion esta compuesto predominantemente por la proteina VP2 que forma la capa interna y rodea al genoma viral, con pequenas cantidades de las proteinas VP1 y VP3. La capa intermedia esta formada por la proteina VP6, la proteina mayoritaria de la capsida, codificada por el segmento 6 del ARN. La clasificacion de grupo y subgrupo se basa en esta proteina. La capsida externa esta formada por 2 proteinas: VP4 codificada, por el segmento 4 del ARN, y VP7, una proteina codificada por el segmento 7, 8 o 9, en dependencia de la cepa de rotavirus (12). Tanto VP4 como VP7 estan involucradas en la neutralizacion viral (11) y provocan una respuesta de anticuerpos protectores (13, 14). El serotipo se define por las caracteristicas de VP4 (proteina sensible a proteasa o de tipo P) y de VP7 (glicoproteina o de tipo G) (12).

La hemaglutinina viral VP4 posee funciones importantes en el ciclo de vida de los rotavirus y ha sido implicada en su virulencia (14), aun cuando la capsida externa del virion solo expresa 60 dimeros de esta proteina de 775 o 776 aminoacidos en forma de protuberancias (15). El corte proteolitico con tripsina produce los polipeptidos VP8 y VP5, activa el virus y permite su penetracion dentro de la celula a traves del primero de estos (16-18). Sin embargo, la union a la celula hospedera no es dependiente del corte de VP4 con tripsina (19, 20). VP4 es analoga a la proteina sigma -1 de reovirus, que son el prototipo para los virus con genoma de ARN de doble cadena (21). Tanto VP4 como sigma -1 son proteinas de funciones muy similares; ambas han sido reportadas como proteinas de neutralizacion, hemaglutinina viral, proteinas de anclaje viral y determinantes de las propiedades de crecimiento y patogenesis (22).

Se describen 6 serogrupos (A-F) para rotavirus, basados en VP6 (9). Las cepas del grupo A se dividen a su vez en los subgrupos I, II, I + II y no I no II, en 14 serotipos G y en al menos 11 serotipos P (4).

El desarrollo de una inmunoprofilaxis efectiva contra la diarrea provocada por rotavirus, requiere no solo del conocimiento de los antigenos involucrados en la proteccion, sino tambien del conocimiento de la variacion antigenica del virus. Se han reconocido varios mecanismos para la evolucion de los rotavirus que pueden contribuir a la diversidad de estos en el mundo, entre ellos los rearreglos en el genoma (23, 24) las mutaciones geneticas puntuales (25, 26) y el reordenamiento genomico entre diferentes cepas (27, 28).

Epidemiologia y patogenesis

Los rotavirus son omnipresentes (2), y en los paises desarrollados la infeccion se presenta con un maximo en los meses mas frios de cada ano, y un segundo pico en la primavera. La probabilidad de infeccion es menor en verano y otono. Los grupos A, B y C se encuentran de forma rutinaria en humanos y en animales, mientras que los grupos D, E y F se encuentran solo en animales (9). Los virus del grupo A son la mayor causa de diarrea severa en ninos. Dentro de este grupo se distinguen al menos 14 subgrupos para VP7 y mas de 20 serotipos para VP4 (29). El grupo B se asocia con picos de diarrea en adultos en China, y los virus pertenecientes al grupo C son patogenos intestinales importantes en cerdo (30, 31), aunque hay aislamientos esporadicos de rotavirus grupo C a partir de ninos con diarrea (32).

Los rotavirus infectan solamente las celulas epiteliales en el intestino (33), especificamente a los enterocitos maduros en el epitelio velloso medio y superior del intestino delgado del hospedero (34, 35). Las celulas epiteliales infectadas, caracterizadas por el engrandecimiento de las cisternas del reticulo endoplasmatico rugoso, mueren y son decamadas, lo cual provoca afectaciones en las vellosidades intestinales que llevan a la malabsorcion y a la diarrea tipica de infeccion por rotavirus (35-37). Aparecen tambien cambios en la microcirculacion, que se asocian con isquemia y cambios estructurales en los vellos (38). En celulas MA-104 en cultivo infectadas por rotavirus ocurre una alteracion de la homeostasis de los iones Na^+, K^+ y Ca^+2, lo que puede asociarse a los sintomas observados en el hospedero durante la infeccion (39, 40). La perdida de los enterocitos se reemplaza inicialmente con un epitelio cubicoide indiferenciado y la diarrea persiste hasta que los enterocitos suficientemente diferenciados recubren los vellos, lo cual permite una digestion y absorcion normales. La infeccion se limita a la mucosa del intestino delgado y como para otros patogenos de mucosa la inmunidad no es prolongada, por lo que pueden ocurrir reinfecciones (41).

El mecanismo por el cual los rotavirus causan diarreas no esta aun completamente esclarecido. El ciclo infeccioso finaliza cuando se libera la progenie viral por lisis de la celula hospedera (42), el mecanismo de dano de los enterocitos se considera como un dano celular directo producto de la replicacion viral. Entre otros mecanismos se comienza a valorar el "estres" oxidativo en la patogenesis de la gastroenteritis aguda debida a rotavirus; especies oxigeno reactivas han sido identificadas como potentes agentes patogenicos virales. La toxicidad y reactividad de estas especies puede generar en la respuesta inmune del hospedero una cantidad excesiva de reacciones contra los organos o tejidos donde el virus se esta replicando; ello es un posible mecanismo de dano de tejidos en las enfermedades virales (43).

El mecanismo patofisiologico propuesto por el que los rotavirus inducen diarrea despues de la replicacion viral, incluye malabsorcion como consecuencia de la lisis de los enterocitos, alteracion en el balance de fluidos transepitelial e isquemia local de los vellos, lo cual provoca dano vascular y diarrea. Sin embargo, este mecanismo no explica los casos de diarrea inducida por rotavirus en ausencia de cambios histopatologicos (44). Shaw y colaboradores (45) utilizaron el virus geneticamente inactivado para determinar la importancia de la replicacion viral en la patogenesis de la diarrea inducida por rotavirus. Estos autores encontraron que el virus defectivo en cuanto a transcripcion y replicacion causa diarrea en modelos animales. Estos experimentos sugieren que la union del virus a la celula o su entrada son suficientes para la induccion de este fenomeno. Segun estos autores, el mecanismo por el cual los rotavirus inducen diarrea es consistente con un efecto tipo toxina viral que ocurre durante el contacto virus-celula. Estos experimentos fueron corroborados por Ball y colaboradores (44) quienes sugirieron que la proteina no estructural NSP4 causa diarrea al actuar como una enterotoxina, partiendo del descubrimiento fortuito de que la NSP4 purificada administrada de forma intraperitoneal causa diarrea en modelos animales. Segun estos autores la NSP4 promueve e incrementa la secrecion de Cl^- dependiente de AMPc e induce diarrea en roedores, y plantean la hipotesis de que la NSP4 estimula senales de la via de transduccion de senales dependientes de Ca^2+, lo que altera el transporte epitelial intestinal.

La resistencia a la enfermedad causada por la infeccion es dependiente de la edad (46) y pueden ocurrir infecciones subclinicas, muchas de forma asintomatica. Los mecanismos moleculares exactos que explican como este virus tiene la capacidad de replicarse de forma no patogenica con infectividad fecal similar a la producida por cepas patogenicas, no se conocen hasta el momento (47). Se ha demostrado, al menos en terneros, que cepas de rotavirus de baja patogenicidad colonizan preferencialmente el intestino delgado proximal, mientras que cepas de alta patogenicidad que provocan diarrea, infectan el intestino delgado en su totalidad (48-50). En otros estudios (50) se detectaron diferencias en la velocidad de replicacion y citopatogenicidad entre cepas patogenicas y no patogenicas de rotavirus bovino; ello indica que la rapida replicacion del virus pudiera incidir en la capacidad del intestino para reemplazar las celulas danadas, y provocar asi la enfermedad. (2).

Es frecuente que la infeccion endemica en neonatos no de lugar a sintomas (2), y se ha encontrado que las cepas aisladas en estos casos, conocidas como cepas nursery, tienen una VP4 diferente a la encontrada en las cepas asociadas con sintomas. Las infecciones neonatales brindan proteccion contra la enfermedad, pero no evitan las reinfecciones. Sin embargo, el seguimiento de ninos durante 3 anos luego de la infeccion neonatal por rotavirus, demuestra que las infecciones posteriores son menos frecuentes y menos severas, cuando se comparan con aquellos que no fueron infectados en estado neonatal (51). Investigaciones moleculares conducidas en cepas naturales aisladas en neonatos asintomaticos demuestran que estas poseen uno o dos alelos diferentes de VP4 (52, 53); se sugiere que estos alelos son responsables de la apatogenicidad.

Inmunidad

La correlacion entre respuesta inmunologica y proteccion contra diarrea por rotavirus no ha sido bien aclarada (54, 55). Los estudios realizados en la enfermedad natural y en voluntarios retados con cepas salvajes de rotavirus humanos sugieren que los anticuerpos de suero o fecales pueden estar asociados a la respuesta antivirus, pero no confieren de forma consistente proteccion contra la infeccion o la enfermedad (56-58). Los adultos, quienes frecuentemente tienen anticuerpos detectables, experimentan infecciones frecuentes, las cuales usualmente son asintomaticas (59). Los ninos infectados en estado neonatal tienen significativamente menos episodios de diarrea severa asociada a rotavirus que la contraparte no infectada, aunque la incidencia de infeccion es similar en ambos grupos (60). Las infecciones neonatales de manera general tienden a ser asintomaticas o asociadas con diarreas suaves, influyendo probablemente en este fenomeno los anticuerpos adquiridos maternalmente, la alimentacion con leche materna, factores del hospedero y caracteristicas peculiares de las cepas (60, 61).

El papel de los anticuerpos producidos localmente en el intestino en la resistencia a la enfermedad o la infeccion no esta claramente establecido. No obstante, se ha demostrado que la administracion pasiva de anticuerpos via el tracto alimentario altera la susceptibilidad a la enfermedad (62). En estudios con terneros, ovejas y ratones recien nacidos, la presencia de calostro o anticuerpos derivados de suero en el lumen del intestino en el momento del reto, confiere proteccion contra la enfermedad, mientras que los anticuerpos circulantes no (63, 64). Se ha demostrado la proteccion en varios estudios en humanos (65, 66) y la administracion oral de preparaciones que contienen anticuerpos contra rotavirus ha sido efectiva para el tratamiento de enfermedades cronicas provocadas por estos virus en ninos inmunodeficientes (67, 68).

Los anticuerpos IgG contra VP6 en suero, detectados por un ELISA indirecto, son indicativos de exposicion previa pero no de inmunidad protectora (69), mientras que los anticuerpos IgA contra VP6 en secreciones reflejan la habilidad de neutralizar el virus, la inmunidad de mucosa y la resistencia a la reinfeccion (70, 71). La presencia de anticuerpos contra VP4 y VP7, determinada por ensayos de neutralizacion o de bloqueo de epitopos, indica inmunidad protectora, pero la dificultad de ejecucion de estos ensayos hace que actualmente conozcamos mucho mas acerca de los anticuerpos contra VP6 (34). A pesar de que no existe un modelo animal ideal para evaluar la inmunidad en humanos, se considera probable que tanto la inmunidad humoral local en el intestino delgado (IgA y anticuerpos neutralizantes) y la inmunidad mediada por celulas, representan un papel importante en la proteccion en el hombre y en los animales (41, 72-75).

El campo del desarrollo de vacunas contra rotavirus ha avanzado en los ultimos anos, pero los prototipos existentes no tienen un rango de proteccion suficientemente amplio como para cubrir el numero de cepas de este virus que infectan al humano. El principal problema de estas vacunas esta en la limitada representatividad antigenica, dada la gran variacion que presentan las regiones relevantes del virus (76). Hasta el momento no existen candidatos vacunales para el hombre basados en la tecnologia de ADN recombinante, aunque se concentra la atencion en VP4 y VP7 (62).

Inhibidores del virus

Los pocos estudios realizados para evaluar inhibidores de la replicacion de los rotavirus sugieren que los analogos de nucleosidos son efectivos, debido probablemente a la inhibicion de la S-adenosilhomocisteina hidrolasa, que es la enzima principal que regula la metilacion del mARN viral (77). El Ribavirin y la 3-deazaguanina pueden ejercer su efecto antiviral por inhibicion de la produccion o modificacion del mARN viral especifico (78). La 9-(S)-(2,3 dihidroxilpropil) adenina es un inhibidor efectivo de la replicacion con baja toxicidad in vivo, pero se desconoce su mecanismo de accion (78). El Clioquinal y los derivados de la 8-hidroxiguinalina pueden reducir la infeccion en ratones si se suministran en intervalos frecuentes, posiblemente porque eliminen la capsida externa del virus (79). La mucina, los inhibidores de proteasas y la leche humana reducen la infectividad en celulas de cultivos y/o animales (80-82).

Existen evidencias de que los receptores del virus son glicoproteinas (83, 84), y que dentro de estas el acido N-acetilneuraminico tiene un papel significativo en el proceso de adhesion viral. La evaluacion biologica in vitro de un grupo de compuestos basados en el acido N- acetilneuraminico, demuestra que es posible inhibir la adhesion del virus con moleculas basadas en carbohidratos, pero esta inhibicion es dependiente de la cepa (85).

Metodos diagnosticos para detectar la presencia del virus

El virus se encuentra en grandes cantidades en las heces fecales durante la fase aguda de la enfermedad, hasta 10^10 particulas virales/g de heces (5, 6) lo que ha permitido el desarrollo de tecnicas inmunologicas de facil realizacion. La deteccion del antigeno viral directamente en las heces fecales contribuye a que haya descendido significativamente el numero de diarreas de etiologia desconocida. Las tecnicas rapidas y simples, no instrumentales, como la aglutinacion por latex y marcadores basados en oro coloidal, empleando anticuerpos policlonales o monoclonales, son aplicables en condiciones de laboratorio, hospitales e incluso de campo, y constituyen los metodos mas efectivos para la deteccion de la infeccion, pues permite el aislamiento de los pacientes para su rapido tratamiento y la disminucion de los altos indices de morbilidad-mortalidad que presenta la enfermedad por rotavirus. Brindan, ademas, la posibilidad de tener datos epidemiologicos mas confiables sobre la circulacion del virus.

Muchas otras tecnologias, incluyendo la microscopia electronica, la electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE) de los segmentos del ARN viral, los sistemas ELISA, la hibridizacion de sondas especificas de ARN y la reaccion en cadena de la polimerasa (PCR o amplificacion de genes) son usadas para aislar o detectar la presencia del virus, pero solo pueden ser realizadas en centros especializados, con personal altamente adiestrado.

En Cuba se utiliza la PAGE de ARN para la confirmacion de la diarrea por rotavirus. En estos momentos se encuentra en un estado muy avanzado de desarrollo un metodo diagnostico simple en forma de tiras reactivas con una sensibilidad de 10^4 particulas virales/g de heces, 10-15 minutos de duracion, y lectura visual, desarrollado por el Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB). Una vez se produzca su registro e introduccion practica, este sistema, que emplea anticuerpos monoclonales y el formato llamado "inmunocromatografico", debe contribuir substancialmente a mejorar el diagnostico inmediato de las diarreas causadas por rotavirus.

Gastroenteritis infantil deshidratante severa. Unica consecuencia de infeccion por rotavirus?

Las evidencias experimentales sugieren que la mutacion de un solo aminoacido en la hemaglutinina de reovirus (proteina sigma 1), analoga de VP4 en rotavirus, produce variantes virales con cierta capacidad de crecimiento en tejidos del sistema nervioso central. Estas variantes de reovirus producen un patron restringido de infeccion patologica despues de su inoculacion intracerebral (86, 87). El reconocimiento alterado de los receptores de las neuronas por estas variantes virales indica que cambios muy discretos en la hemaglutinina de reovirus pueden tener efectos profundamente marcados en el tropismo de tejidos (86, 87). Un ejemplo adicional de ello es el reporte de que la mutacion de un simple aminoacido en la hemaglutinina del virus A de la Influenza altera la especificidad de union al receptor y modifica o extiende el rango del hospedero para el virus y el tropismo de tejido (88, 89).

Algunos reportes primarios indican que el SNC puede estar involucrado durante la infeccion por rotavirus, especificamente en pacientes con convulsiones y gastroenteritis (90-92). La microscopia electronica ha demostrado la presencia de particulas del virus en el liquido cefalo- raquideo de un nino con gastroenteritis por rotavirus y encefalopatia (93). Se ha detectado tambien ARN de rotavirus por PCR en otro nino con gastroenteritis debida a rotavirus y encefalitis (88).

Makino y colaboradores (94) describieron un caso de sindrome de shock hemorragico y encefalopatia (HSE) donde se encontro ARN de rotavirus en sangre y liquido cefalorraquideo mediante el uso de PCR, y titulos elevados de anticuerpos. Se han reportado otros casos donde se asocia el virus a la entidad HSE (95). El HSE, caracterizado por enfermedad subita con shock severo, fiebre, diarrea, coma y sangramiento, no tiene etiologia definida. En pruebas de laboratorio se observa coagulacion intravascular diseminada, dano en las funciones hepaticas y renales y acidosis metabolica, entre otras (96). Muchos pacientes fallecen y los sobrevivientes presentan a menudo danos neurologicos severos. El nombre del sindrome es controversial, pues el shock que se produce no es debido a la hemorragia, pero este es un primer evento que lleva a la coagulacion intravascular diseminada (DIC), y como consecuencia a una marcada tendencia al sangramiento. Se desconocen los factores que precipitan la coagulacion intravascular diseminada en el HSE, sospechandose una infeccion por el curso fulminante, la fiebre y la diarrea. La DIC ocurre como una complicacion de infeccion de tejidos por bacterias gram negativas y shock (96). Aunque se han identificado otros virus y bacterias, ningun agente simple recurrente ha podido ser demostrado. La microscopia electronica para la deteccion de particulas virales en tejidos de fallecidos ha dado hasta el momento resultados negativos. Los hallazgos de Makino y colaboradores (94) podrian indicar una infeccion fulminante con viremia y diseminacion en el SNC (95).

Desde 1980 (97) la DIC ha sido senalada como una posible complicacion de la gastroenteritis por rotavirus, sin que existieran casos clinicos que corroboraran esta afirmacion hasta el presente. Limbos y Lieberman (98) reportaron el caso de dos ninos menores de 6 meses con gastroenteritis por rotavirus, que desarrollaron DIC fulminante. Estos autores consideraron que la DIC es una consecuencia del shock hipovolemico, asociado con desarreglo metabolico y disfuncion multiorgano, aunque no excluyen un efecto directo del virus.

En estudios realizados por Riedel y colaboradores (99), se encontro que infecciones nosocomiales de rotavirus en recien nacidos se asocian con una alta incidencia de episodios de apnea y bradicardia, cuando se compara con recien nacidos con diarreas no provocadas por rotavirus. Los autores concluyen su trabajo planteando que la infeccion por rotavirus se asocia con una alta incidencia de estos episodios en neonatos con diarrea durante la fase aguda de la enfermedad, sugiriendo que el SNC pudiera estar involucrado. Los episodios de bradicardia en neonatos se interpretan como signo de irritacion central (100), y aquellos de apnea en neonatos a termino son tambien raros y se asocian frecuentemente con signos de hipoxia, infeccion e irritacion del sistema nervioso central (101, 102). Los episodios de apnea luego de la irritacion del SNC debido a infecciones virales han sido descritos con anterioridad (103, 104). La infeccion por rotavirus ha sido sugerida anteriormente (92) como causa de sintomas neurologicos, basado en la coincidencia de infeccion por rotavirus en enfermedades neurologicas y la deteccion de titulo de anticuerpos contra el virus en liquido cefalorraquideo.

Dos evidencias experimentales adicionales apoyan tambien la idea de la infeccion del SNC por rotavirus: (a) los astrocitos humanos (92) son infectados in vitro por estos virus y (b) en cerebro de monos, la infeccion por rotavirus provoca proliferacion de la neuroglia e infiltracion del ganglio basal (105).

Conclusiones

Los rotavirus son omnipresentes y constituyen la mayor causa de diarrea deshidratante severa en ninos menores de 3 anos, con elevados indices de morbilidad y mortalidad en paises subdesarrollados.

La infeccion es altamente riesgosa en ninos pequenos particularmente si estos se encuentran agrupados, y la gran variacion antigenica de las proteinas implicadas en la neutralizacion viral han atentado contra el desarrollo de vacunas que protejan contra todos los serotipos en el hombre. Todo lo anterior enfatiza la importancia de su deteccion temprana en la gastroenteritis comun; comprobar la presencia de rotavirus implica evitar el uso de antibioticos y la necesidad de practicar una adecuada terapia de rehidratacion durante el curso de las enfermedades diarreicas.

La interrogante de si la gastroenteritis infantil deshidratante severa es la unica consecuencia de infeccion por rotavirus, aun no puede ser respondida. Las evidencias de que el SNC puede estar involucrado durante la infeccion por rotavirus son muy sugestivas e indican que se debe brindar una atencion especial, tanto clinica como experimental, a esta posibilidad.

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