Biotecnología Aplicada 1999;16:103-108
Effect of Different Adjuvants and Immunomodulators on the
Humoral Immune Response of Rabbits and Mice against HIV-1-derived
Multi-epitope Polypeptides
Antonieta M Herrera, Dania Vázquez, Leonor
Navea, Leonor Lobaina,
Diógenes Quintana, Annara Nápoles, Yenela
García, Carlos A Duarte
Code Number: BA99018
ABSTRACT
The third variable region (V3 loop) of the human
immunodeficiency virus (HIV) external glycoprotein gp120 contains
the principal neutralizing domain of this protein. Our group has
developed multi-epitope polypeptides (MEP), bearing several copies
of the V3 loop from different HIV-1 isolates. These chimeric
proteins have been able to elicit broadly reactive neutralizing
antibodies when administered in Complete Freund's Adjuvant (CFA).
For human vaccines, a less reactogenic adjuvant is required. The
MEPs TAB9 and TAB13 contain the V3 region from six and eight HIV-1
isolates, respectively, fused to the amino terminus of the
Neisseria meningitidis P64K protein. In this paper we
describe the effect of several adjuvants and immunomodulators on
the antibody response against these MEPs in rabbits and mice. Oil
adjuvants proved to be more efficient in promoting the antibody
response against MEPs than Alum, Quil A or combinations of
Alum with IL-2 and gIFN. The subclass composition of the antibody
response was very dependent on the adjuvant employed. CFA induced
high levels of IgG2a and IgG2b, while for the rest of the products
IgG1 was predominant. We also concluded that the novel oil adjuvant
Montanide ISA720 is as efficient as CFA or Incomplete Freund's
Adjuvant in stimulating the humoral response in mice and rabbits
and therefore, it was selected for further studies in primates.
Keywords: adjuvants, HIV, immunomodulators, vaccines, V3
loop
RESUMEN
La tercera región variable (el lazo V3)
de la glicoproteína externa gp120 del virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) contiene el dominio principal de
neutralización de esta proteína. Nuestro grupo ha
desarrollado el concepto de polipéptidos
multiepitópicos (PME), proteínas quiméricas
que portan varias copias del lazo V3 de diferentes aislamientos del
VIH-1. Estas proteínas han sido capaces de inducir una
amplia respuesta de anticuerpos neutralizantes cuando se
administran en Adyuvante Completo de Freund (ACF). Para vacunas de
uso humano, se requiere un adyuvante menos reactogénico. Los
PME TAB9 y TAB13 contienen la región V3 de seis y ocho
aislamientos de VIH-1, respectivamente, fusionados al extremo amino
de la proteína P64K de
Neisseria meningitidis. En
este artículo se describe el efecto de diferentes adyuvantes
e inmunomoduladores en la respuesta de anticuerpos contra estos PME
en conejos y ratones. Los adyuvantes oleaginosos estimularon la
respuesta inmune humoral contra los PME de forma más
eficiente que la alúmina, el Quil A o combinaciones de
alúmina con IL-2 e IFNg. La composición de subclases
de Ig específica para los PME varió en dependencia
del adyuvante empleado. Los mayores niveles de IgG2a e IgG2b se
obtuvieron con ACF, mientras que otros adyuvantes indujeron IgG1
predominantemente. También concluimos que el nuevo adyuvante
oleaginoso Montanide ISA720 es tan eficiente como el ACF o el
Adyuvante Incompleto de Freund en la estimulación de la
respuesta humoral en ratones y conejos, y fue seleccionado para
estudios posteriores en primates.
Palabras claves: adyuvantes, inmunomoduladores,
lazo V3, vacunas, VIH
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